โรเบิร์ต เนวิลล์ (วิลสมิธ ) นักวิทยาศาสตร์ที่สามารถหยุดการแพร่กระจายของเชื้อไวรัสที่ไม่สามารถรักษาได้ เนวิลล์ เป็นมนุษย์คนสุดท้ายที่มีภูมิคุ้มกันคนสุดท้ายในนิวยอร์ก และในโลก เนวิลล์ ส่งข้อความวิทยุทุกวันเป็นเวลาสามปี โดยหวังว่าจะมีผู้รอดชีวิตคนอื่น ๆ แต่เขาไม่เคยได้รับการติดต่อกลับ แต่เขาไม่อยู่คนเดียว ผู้ที่ติดเชื้อแฝงตัวอยู่ในเงามืด คอยเฝ้าดูทุกเนวิลล์ตลอด เขาจึงหาวิธีเพื่อที่จะใช้ภูมิคุ้มกันตนเองเพื่อช่วยให้คนอื่นๆกลับมาเป็นปกติ แต่ทุกอย่างก็มีเวลาและข้อจำกัดของมัน