เมื่ออดีตเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยของพิพิธภัณฑ์ประวัติศาสตร์ แลร์รี่ เดลี่ย์ (เบน สติลเลอร์) ได้กลายเป็นนักธุรกิจที่ประสบคสามสำเร็จดังฝัน  แต่หลังจากนั้นไม่นาน เขาได้รับข่าวว่าบรรดาเพื่อนเก่าจากพิพิธภัณฑ์ที่เขาเคยทำงาน ได้ถูกย้ายมาอยู่ที่สถาบันสมิธโซเนี่ยน เขาได้รับสายโทรศัพท์ทางไกลจากเจดีดิอาห์ (โอเว่น วิลสัน) โทรมาเตือนว่าเมื่อสี่วายร้ายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์ ได้มีชีวิตขึ้นมา และกำลังวางแผนจะยึดสมิธโซเนี่ยน ก่อนที่จะยึดโลกเป็นเป้าหมายต่อไป เขาจึงต้องร่วมมือกับเพื่อนอีกครั้ง เผื่อทำลายแผนของจอมวายร้าย

ดูหนัง Night at the Museum ภาคอื่น

Night at the Museum 1 (2006) คืนมหัศจรรย์ พิพิธภัณฑ์มันส์ทะลุโลก

Night At The Museum Battle Of The Smithsonian 2 (2009) มหึมาพิพิธภัณฑ์ ดับเบิ้ลมันส์ทะลุโลก

Night at the Museum: Secret of the Tomb (2014) ไนท์ แอท เดอะ มิวเซียม ความลับสุสานอัศจรรย์