เบลด (รับบทโดย เวสลีย์ สไนป์) นักล่าแวมไพร์ที่ไม่เคยแพ้ให้กับใครทั้งสิ้น ต้องเจอศึกหนักอีกครั้งเมื่อราชันย์แห่งแวมไพร์ เดรค (รับบทโดย โดมินิค เพอร์เซลล์) ชายที่มีพลังยากจะต้านทานหรือต่อสู้ได้ และยังเป็นหนึ่งในผู้ที่กุมอำนาจใหญ่ของโลกมนุษย์ เดรกได้ปล่อยข่าวให้เบลดต้องตกเป็นผู้ต้องสงสัยในคดีฆาตกรรมต่อเนื่อง จนทำให้ทั้งมนุษย์และแวมไพร์ต่างออกไล่ล่าตัวเขา จนเขาต้องขอความร่วมมือจาก The Nightstalkers ซึ่งประกอบด้วย ฮันนิบาล คิง (รับบทโดย ไรอัน เรย์โนลด์ส) และ อาบิเกล วิสเลอร์ (รับบทโดย เจสสิก้า บีล) 

ดู Blade ภาคอื่น

Blade 1 (1998) เบลด 1 พันธุ์ฆ่าอมตะ

Blade 2 (2002) เบลด 2