อีกหนึ่งเรื่องเล่าก่อนที่เหล่าสัตว์ประหลาดจะเข้าทำงานที่บริษัท Monsters Inc. เมื่อสัตว์ประหลาดน้องใหม่สุดร้าย ไมค์ วาโซว์สกี้ (ให้เสียงโดย บิลลี่ คริสตัล) ผู้มีความใฝ่ฝันอยากทำงานหลกมนุษย์มาตลอดชีวิต (และสัตว์ประหลาดที่เก่ง ๆ ทุกตนมักจะจบจากมหาวิทยาลัยมอนสเตอร์ หรือ Monsters University เสมอ) เข้าเรียนเทอมแรก เขาก็ต้องเจออุปสรรคตั้งแต่วันแรกทันที และอุปสรรคนั้นคือเจมส์ พี. ซัลลิแวน (ให้เสียงโดย จอห์น กู๊ดแมน) หรือซัลลี่ จากการแข่งขันกันเพื่อเป็นสัตว์ประหลาดดีเด่นอันดับต้น ๆ ของมหาลัย ก็เริ่มเปลี่ยนแปลงมิตรภาพเป็นคู่หูที่ต้องร่วมมือกันแก้ไขเรื่องราวแปลก ๆ ในโรงเรียน