อาชญากรรายใหม่ที่เต็มไปด้วยความสามารถ และสติปัญญาอันปราดเปรื่องไม่แพ้ เชอร์ล็อค โฮล์มส (รับบทโดย โรเบิร์ต ดาวนีย์ จูเนียร์) ได้ปรากฎตัวขึ้น เขาคือศาสตราจารย์เจมส์ มอริอาร์ตี้ (รับบทโดย จาเร็ด แฮร์ริส) แต่สิ่งที่โฮมส์ต้องยอมแพ้ให้กับวายร้ายคนนี้คงจะเป็นความชั่วทะลุหลอดและการไร้ความรู้สึกผิดชอบชั่วดี เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดคดีฆาตกรรมที่เลวร้ายในประเทศไปมากกว่านี้ โฮมส์ต้องใช้ความสามารถในการสืบสวน และคดีใหม่ก็เกิดขึ้นเมื่อการสิ้นพระชนม์ของฟ้าชายแห่งออสเตรียมาถึง โฮมส์ได้ลองสืบคดีนี้และพบว่านี่ไม่ใช่การสิ้นพระชนม์ทั่วไปแต่เป็นการลอบสังหารโดยฝีมืออันแยบยลของใครสักคนต่างหาก

ดู Sherlock Holmes ภาคอื่น

Sherlock Holmes (2009) เชอร์ล็อค โฮล์มส์ ดับแผนพิฆาตโลก